Das RSI-Syndrom tritt vor allem bei Menschen auf, die lange am Computer arbeiten. Aber auch Packer, die Kartons mittels eines Klebebandrollers zukleben, Kassiererinnen oder Arbeiter am Fließband können davon betroffen sein.
Hauptursache sind nach heutigem Kenntnisstand mechanische Beanspruchungen der betroffenen Körperteile, die in ihrer Kraft relativ gering sein können, aber durch andauernde Wiederholungen langfristig schädlich sind.
Verstärkt werden diese mechanischen Beanspruchungen durch eine starre oder ungünstige Körperhaltung, unergonomische, also nicht körpergerechte Bewegungsmuster und Stress. Auch eine Sehnenscheidenentzündung, das Karpaltunnelsyndrom oder ein Tennisarm können sich zu RSI weiterentwickeln.